Die geborene Wienerin ist in München und Salzburg aufgewachsen und hat vor ihrem regulären Studium in Wien, in Siena Italienisch und an der Sorbonne in Paris Französisch studiert. Nach Abschluss des Studiums der Politkwissenschaft und der Romanistik (Spanisch) kam sie 1993 nach einem Assessmentcenter in den ORF, wo sie nach einem Praktikum in der Auslandsredaktion der Zeit im Bild, zunächst als Redakteurin bei der „Mini-ZiB“ begann.
Nach eineinhalb Jahren wechselte sie 1995 zur „ZiB 1“ und im gleichen Jahr als Innenpolitikredakteurin in die „ZiB 2“. Dort arbeitete sie auch als Chefin vom Dienst und präsentierte ab Jänner 1997 fallsweise die „Spät-ZiB“. Ab 1998 war sie Präsentatorin der „ZiB 3“ und gestaltete in den vergangenen Jahren Beiträge zu Auslandsthemen in allen „ZiB“-Sendungen.
Mit Juli 2004 wechselte Birgit Fenderl ins Team der „Zeit im Bild“-Kurzausgaben, wo sie die „Zeit im Bild“ um 13.00 und um 17.00 Uhr moderierte. Außerdem präsentierte sie von Juni 2004 bis Februar 2005 und April 2007 bis April 2008 das Politmagazins „Report“. Seit 10. April 2007 moderiert sie die „ZIB“-Ausgaben um 9.00 und 13.00 Uhr.
Mit Lisbeth Bischoff moderierte Fenderl zahlreiche Sendungen zu royalen Events.
Von 2019 - 2024 präsentierte sie an der Seite von Martin Ferdiny alternierend mit Verena Scheitz und Norbert Oberhauser im Wochenrhythmus das neue werktägliche ORF-2-Vorabendmagazin „Studio 2“.
Seit 2025 ist sie als freie Moderatorin, Motivations- und Mediencoach tätig.