Ein Volontariat im ORF-Landesstudio Burgenland brachte Barbara Karlich erste journalistische Erfahrungen, danach arbeitete sie in verschiedenen Werbeagenturen und war als Journalistin im Wirtschaftsbereich tätig. 1996 startete sie ihre eigentliche Karriere beim Radio, wo sie zuletzt beim Privatsender RTL-Wien durch die tägliche Morgenshow „Barbarella und die Morgencrew“ bekannt wurde.
Neben ihrem täglichen Talk moderierte sie die ORF-Sendungen „Karlich danach“ (Ende 2003 bis Anfang 2005), in der sie ehemalige Talkgäste daheim besuchte, sowie „Kinder für Licht ins Dunkel“ (2000, 2001 und 2002).
Außerdem interviewt die Burgenländerin Prominente für das Magazin tv-media, unter anderen traf sie Prof. Franz Antel, Hans Krankl, Jenny Jürgens, Ottfried Fischer und Barbara Wussow. Nebenbei schreibt Maga. Barbara Karlich, die das Studium der Publizistik abgeschlossen hat an ihrer Dissertation am Institut für Soziologie an der Uni Wien.
2004 und 2005 wurde Barbara Karlich als „beliebtester weiblicher Talk- u. Showmaster“ mit dem TV-Publikumspreis Romy geehrt.
In ihrer Freizeit erprobt Barbara Karlich gerne ihre schauspielerischen Fähigkeiten, zum Beispiel im Rahmen einer Laientheatergruppe im Burgenland, die sie selbst leitet und wo sie unter anderem die Katharina in Shakespeares „Widerspenstigen Zähmung“ in kroatischer Sprache gab. Auch auf der Profibühne bei den Berndorfer Festspielen, konnte sie im Sommer 2003 in drei Rollen ihr schauspielerisches Talent unter Beweis stellen.
Am 23. Jänner 2013 wurde anlässlich der 2.500. Ausgabe der Sendung eine Abendshow unter dem Titel „Die große Barbara Karlich Show“ inszeniert. Durch die Sendung führte Entertainer Andy Borg. Stargäste wie Natalia Ushakova, DJ Ötzi und Eva Maria Marold bereicherten die Primetime um 20.15 Uhr in ORF 2.